L'esito dei pazienti con melanoma mucoso resecabile è sfavorevole. Toripalimab ( Loqtorzi ) combinato con Axitinib ha mostrato risultati importanti nel melanoma mucoso metastatico con un tasso di risposta oggettiva ( ORR ) del 48.3% e una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana di 7.5 mesi in uno studio di fase Ib.
Si è ipotizzato che questa combinazione somministrata nel setting neoadiuvante potesse indurre una risposta patologica nel melanoma mucoso resecabile, quindi è stato condotto questo studio.
Uno studio di fase II a braccio singolo ha arruolato pazienti con melanoma mucoso resecabile. I pazienti hanno ricevuto Toripalimab 3 mg/kg una volta ogni 2 settimane ( Q2W ) più Axitinib 5 mg due volte al giorno ( bid ) per 8 settimane come terapia neoadiuvante, quindi intervento chirurgico e Toripalimab adiuvante 3 mg/kg una volta ogni 2 settimane a partire da 2 settimane dopo l'intervento chirurgico per 44 settimane.
L'endpoint primario era il tasso di risposta patologica secondo le raccomandazioni INMC ( International Neoadjuvant Melanoma Consortium ).
Nel periodo 2019-2021, sono stati arruolati e hanno ricevuto il trattamento 29 pazienti, di cui 24 sottoposti a resezione. Il tempo di follow-up mediano è stato di 34.2 mesi.
Il tasso di risposta patologica ( pCR ) è stato del 33.3% ( 8/24; 4 risposte patologiche complete e 4 risposte patologiche parziali ).
La sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) mediana per tutti i pazienti è stata di 11.1 mesi.
La sopravvivenza globale ( OS ) mediana non è stata raggiunta.
La terapia neoadiuvante è risultata tollerabile con 8 ( 27.5% ) eventi avversi di grado 3-4 correlati al trattamento, e nessun decesso correlato al trattamento.
Sono stati raccolti campioni di tessuto di 17 pazienti al basale e dopo l'intervento chirurgico ( 5 responder e 12 non-responder ).
L'immunoistochimica multiplex ha dimostrato un aumento significativo dei linfociti infiltranti il tumore CD3+ ( P=0.0032 ) e CD3+CD8+ ( P=0.0038 ) dopo la terapia neoadiuvante, in particolare nei pazienti con risposta patologica.
Toripalimab in ambiente neoadiuvante combinato con Axitinib nel melanoma mucoso resecabile ha dimostrato un promettente tasso di risposta patologica con un aumento significativo delle cellule T CD3+ e CD3+CD8+ infiltranti dopo la terapia. ( Xagena2024 )
Lian B et al, Ann Oncol 2024; 35: 211-220
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