Bevacizumab ( Avastin ), un anticorpo monoclonale diretto contro VEGF, ha mostrato attività limitata in pazienti con melanoma avanzato.
È stato condotto uno studio per valutare il ruolo di Bevacizumab come trattamento adiuvante in pazienti con melanoma resecato ad alto rischio di recidiva.
Sono stati riportati i risultati di una analisi intermedia pre-pianificata.
È stato condotto uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, controllato e di fase 3 in 48 Centri nel Regno Unito nel periodo 2007-2012.
Pazienti di età uguale o superiore a 16 anni con melanoma cutaneo di stadio IIB, IIC e III secondo l’American Joint Committee on Cancer stage ( AJCC ) sono stati assegnati in maniera casuale e in un rapporto 1:1 a ricevere Bevacizumab per via intravenosa alla dose di 7.5 mg/kg, ogni 3 settimane per 1 anno o a osservazione.
La randomizzazione è stata stratificata in base a spessore di Breslow del tumore primario, stadio N secondo i criteri di stadiazione AJCC, ulcerazione del tumore primario e sesso del paziente.
L’endpoint primario era la sopravvivenza generale; gli endpoint secondari includevano l’intervallo libero da malattia, l’intervallo a metastasi distanti e la qualità di vita.
Le analisi sono state condotte per intention-to-treat.
Nello studio, 1343 pazienti sono stati randomizzati al gruppo Bevacizumab ( n=671 ) o al gruppo osservazione ( n=672 ).
Il follow-up mediano è stato di 25 mesi nel gruppo Bevacizumab e 25 mesi nel gruppo osservazione.
Al momento della analisi intermedia, 286 ( 21% ) dei 1343 pazienti arruolati erano deceduti: 140 ( 21% ) dei 671 nel gruppo Bevacizumab e 146 ( 22% ) dei 672 nel gruppo osservazione.
In totale, 134 ( 96% ) dei pazienti nel gruppo Bevacizumab sono deceduti a causa del melanoma versus 139 ( 95% ) nel gruppo osservazione.
Non sono state osservate differenze significative nella sopravvivenza generale tra i gruppi di trattamento ( hazard ratio [ HR ] 0.97; p=0.76 ); questo risultato è rimasto valido dopo aggiustamento per variabili di stratificazione ( HR=1.03; p=0.83 ).
La durata mediana del trattamento con Bevacizumab è stata di 51 settimane e l’intensità di dose è stata dell’86%, mostrando una buona tollerabilità.
Sono stati registrati 180 eventi avversi di grado 3 o 4 in 101 ( 15% ) dei 671 pazienti nel gruppo Bevacizumab e in 36 ( 5% ) dei 672 pazienti nel gruppo osservazione.
Bevacizumab ha portato a una maggiore incidenza di ipertensione di grado 3 rispetto alla osservazione ( 41 [ 6% ] vs 1 [ inferiore a 1% ] ).
È stato osservato un miglioramento nell’intervallo libero da malattia per i pazienti nel gruppo Bevacizumab rispetto a quelli nel gruppo osservazione ( HR=0.83, p=0.03 ), non sono emerse differenze significative tra i gruppi per intervallo libero da metastasi a distanza ( HR=0.88, p=0.18 ).
Non sono state notate differenze significative tra i gruppi di trattamento nell’area sotto la curva standardizzata per alcuna delle scale di qualità della vita nel corso di 36 mesi.
Tre reazioni avverse al farmaco sono state definite gravi e inattese: un paziente ha sviluppato neurite ottica dopo la prima infusione di Bevacizumab, un secondo paziente è andato incontro a disfunzione erettile persistente e un terzo è deceduto per emopericardio dopo 2 infusioni di Bevacizumab ed è stato in seguito identificato come portatore di fattori di rischio cardiovascolare significativamente predisponenti.
In conclusione, Bevacizumab ha mostrato una tollerabilità promettente.
È necessario un follow-up più lungo per identificare un effetto sull’endpoint primario di sopravvivenza generale a 5 anni. ( Xagena2014 )
Corrie PG et al, Lancet Oncol 2014; 15: 620-630
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