Una analisi ha fornito un follow-up a lungo termine nei pazienti con melanoma avanzato BRAF wild-type trattati con terapia di prima linea basata su inibitori anti-recettore 1 di morte cellulare programmata ( PD-1 ).
È stata confrontata la sopravvivenza a 3 anni con Nivolumab ( Opdivo ) rispetto a quella con Dacarbazina ( Deticene ) in pazienti con melanoma avanzato BRAF wild-type precedentemente non -rattato.
Nello studio di fase 3, CheckMate 066, multicentrico, in corso, i pazienti sono stati arruolati nel periodo 2013-2014.
I pazienti eleggibili avevano 18 anni o più, melanoma in stadio III o IV precedentemente non trattato non resecabile e un Eastern Cooperative Oncology Group performance status di 0 o 1, ma senza una mutazione BRAF.
I pazienti sono stati trattati fino a progressione o eventi tossici inaccettabili con Nivolumab ( 3 mg/kg ogni 2 settimane più placebo abbinato alla Dacarbazina ogni 3 settimane ) o Dacarbazina ( 1.000 mg/m2 ogni 3 settimane più placebo abbinato a Nivolumab ogni 2 settimane ).
La sopravvivenza globale ( OS ) era l’esito pricipale.
Al follow-up minimo di 38.4 mesi tra 210 partecipanti al gruppo Nivolumab ( età media, 64 anni, 57.6% uomini ) e 38.5 mesi tra 208 partecipanti nel gruppo trattato con Dacarbazina ( età media, 66 anni, 60.1% uomini ), i tassi di sopravvivenza globale a 3 anni sono stati, rispettivamente, del 51.2% e del 21.6%.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 37.5 mesi nel gruppo Nivolumab e di 11.2 mesi nel gruppo trattato con Dacarbazina ( hazard ratio, HR=0.46, P minore di 0.001 ).
Risposte complete e parziali, rispettivamente, sono state segnalate nel 19.0% ( 40 su 210 ) e 23.8% ( 50 su 210 ) dei pazienti nel gruppo Nivolumab rispetto a 1.4% ( 3 su 208 ) e 13.0% ( 27 su 208 ) dei pazienti nel gruppo Dacarbazina.
Ulteriori analisi sono state eseguite sugli esiti con terapie successive.
Eventi avversi di grado 3/4 correlati al trattamento si sono verificati nel 15.0% ( 31 su 206 ) dei pazienti trattati con Nivolumab e nel 17.6% ( 36 su 205 ) dei pazienti trattati con Dacarbazina.
Non ci sono stati decessi dovuti agli effetti tossici del farmaco di studio.
Nivolumab ha portato a un miglioramento della sopravvivenza complessiva a 3 anni rispetto alla Dacarbazina nei pazienti con melanoma avanzato BRAF wild-type precedentemente non-trattato. ( Xagena2019 )
Ascierto PA et al, JAMA Oncol 2019; 5: 187-194
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