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Sopravvivenza libera da trattamento: una nuova misura di esito degli effetti dell'inibizione del checkpoint immunitario nei pazienti con melanoma avanzato


Sono necessarie misure di esito che rappresentino in modo completo gli attributi degli agenti immunoncologici, inclusi tempo libero da trattamento prolungato ed eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) persistenti, per integrare gli endpoint di sopravvivenza convenzionali.

Sono stati unificati i dati degli studi clinici CheckMate 067 e 069 su Nivolumab ( Opdivo ) e Ipilimumab ( Yervoy ), in monoterapia o in associazione, per pazienti con melanoma avanzato.
La sopravvivenza libera da trattamento ( TFS ) è stata definita come l'area tra le curve di Kaplan-Meier per due endpoint convenzionali time-to-event, ciascuno definito da assegnazione casuale: tempo all’interruzione della terapia di protocollo con inibizione del checkpoint immunitario e tempo al successivo inizio della terapia sistemica o al decesso.

La sopravvivenza libera da trattamento è stata suddivisa come tempo con e senza tossicità da un terzo endpoint, tempo alla cessazione sia della terapia con inibitori del checkpoint immunitario sia della tossicità.
La tossicità includeva gli eventi TRAE di grado 3 o superiore persistenti e ad esordio tardivo.

A 36 mesi, molti dei 1.077 pazienti che hanno iniziato la terapia con inibitori del checkpoint immunitario sopravvivevano liberi dall'inizio della successiva terapia ( 47% Nivolumab più Ipilimumab, 37% Nivolumab, 15% Ipilimumab ).

La sopravvivenza libera da trattamento media limitata era più lunga per Nivolumab più Ipilimumab ( 11.1 mesi ) rispetto a Nivolumab ( 4.6 mesi; differenza, 6.5 mesi ) o Ipilimumab ( 8.7 mesi; differenza, 2.4 mesi ); la sopravvivenza TFS media limitata rappresentava il 31% ( 3% con e 28% senza tossicità ), il 13% ( 1% e 11% ) e il 24% ( meno dell'1% e 23% ) del periodo di 36 mesi, rispettivamente, nel tre gruppi di trattamento.
La sopravvivenza TFS senza tossicità era più lunga per Nivolumab più Ipilimumab rispetto a Nivolumab ( differenza, 6.0 mesi ) o Ipilimumab ( differenza, 1.7 mesi ).

L'analisi della sopravvivenza libera da trattamento tra cessazione delal terapia con inibitori del checkpoint immunitario e conseguente inizio della terapia ha rivelato una sopravvivenza TFS più lunga senza tossicità per i pazienti con melanoma avanzato che hanno ricevuto Nivolumab più Ipilimumab rispetto a Nivolumab o Ipilimumab.
Indipendentemente dal trattamento, una piccola parte della sopravvivenza libera da trattamento comportava eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore. ( Xagena2019 )

Regan MM et al, J Clin Oncol 2019; 37: 3350-3358

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