Tebentafusp ( Kimmtrak ) ha dimostrato un beneficio di sopravvivenza globale ( OS ) superiore ( hazard ratio, HR 0.51 ) rispetto alla scelta dello sperimentatore ( 82% Pembrolizumab ) in uno studio randomizzato di fase III ( IMCgp100-202; n=378 ) nel melanoma uveale metastatico non-trattato ( mUM ). I tassi di sopravvivenza globale a 1 anno per Tebentafusp e Pembrolizumab sono stati rispettivamente del 73% e del 59%.
Nello studio GEM1402 a braccio singolo ( n=52 ), il tasso di sopravvivenza globale a 1 anno per Nivolumab più Ipilimumab ( N+I ) nel melanoma uveale metastatico è stato del 52%.
A causa delle limitazioni nella conduzione di studi randomizzati nel melanoma uveale metastatico, è stata confrontata la sopravvivenza globale di Tebentafusp o Pembrolizumab con Nivolumab più Ipilimumab ( GEM1402 ) nel tumore non-trattato utilizzando metodi di punteggio di propensione.
L'analisi primaria a probabilità inversa di ponderazione del trattamento ha incluso 240 dei 252 pazienti randomizzati a Tebentafusp da IMCgp100-202, e 45 dei 52 pazienti trattati con Nivolumab più Ipilimumab da GEM-1402.
Le principali covariate basali, tra cui la lattato deidrogenasi, erano generalmente ben bilanciate prima della ponderazione.
La sopravvivenza globale aggiustata per probabilità inversa di ponderazione del trattamento ha favorito Tebentafusp ( hazard ratio, HR=0.52 ); la sopravvivenza globale a 1 anno è stata del 73% per Tebentafusp rispetto al 50% per Nivolumab più Ipilimumab.
Le analisi di sensibilità hanno mostrato una sopravvivenza globale costantemente superiore per Tebentafusp con tutti gli hazard ratio di probabilità inversa di ponderazione del trattamento inferiori o uguali a 0.61.
L'analisi di probabilità inversa di ponderazione del trattamento di Pembrolizumab rispetto a Nivolumab più Ipilimumab non ha mostrato alcuna differenza significativa nella sopravvivenza globale ( HR=0.72 ).
È stato precedentemente dimostrato che Tebentafusp fornisce un beneficio di sopravvivenza globale rispetto agli inibitori dei checkpoint o alla chemioterapia nei pazienti con melanoma uveale metastatico non-trattati.
L'analisi del punteggio di propensione ha dimostrato un beneficio di sopravvivenza globale simile per Tebentafusp rispetto a Nivolumab più Ipilimumab.
Questi dati supportano ulteriormente Tebentafusp come standard di cura nei pazienti adulti con melanoma uveale metastatico HLA-A∗02:01+ non-trattati in precedenza. ( Xagena2024 )
Piulats JM et al, Ann Oncol 2024; 35: 317-326
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