Tebentafusp ( Kimmtrak ) è approvato per i pazienti adulti positivi per HLA-A*02:01 e affetti da melanoma uveale non-resecabile o metastatico.
Tebentafusp è una proteina di fusione bispecifica, composta da un recettore delle
cellule T ( TCR; dominio di indirizzamento ) fuso a un frammento anticorpale diretto
verso CD3 ( cluster di differenziamento 3; dominio effettore ). L’estremità di
TCR si lega ad alta affinità al peptide gp100, presentato come antigene
leucocitario umano A*02:01 ( HLA-A*02:01 ) sulla superficie delle cellule tumorali
di melanoma uveale, mentre il dominio effettore si lega al recettore CD3 sulla
cellula T policlonale, attivandola.
L’analisi primaria nello studio di fase 3 ha supportato un beneficio in termini di sopravvivenza a lungo termine associato al farmaco.
Sono stati riportati i risultati di efficacia e sicurezza a 3 anni dello studio di fase 3 in aperto in cui pazienti positivi per HLA-A*02:01 con melanoma uveale metastatico precedentemente non-trattato sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Tebentafusp ( gruppo Tebentafusp ) o la terapia scelta dallo sperimentatore con Pembrolizumab, Ipilimumab o Dacarbazina ( gruppo di controllo ), con randomizzazione stratificata in base al livello di lattato deidrogenasi.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ).
A un follow-up minimo di 36 mesi, la sopravvivenza globale mediana è stata di 21.6 mesi nel gruppo Tebentafusp e di 16.9 mesi nel gruppo di controllo ( hazard ratio di morte, 0.68 ).
La percentuale stimata di pazienti sopravvissuti a 3 anni è stata del 27% nel gruppo Tebentafusp e del 18% nel gruppo di controllo.
Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento di qualsiasi grado nel gruppo Tebentafusp sono stati rash ( 83% ), piressia ( 76% ), prurito ( 70% ) e ipotensione ( 38% ).
La maggior parte degli eventi avversi correlati a Tebentafusp si sono verificati precocemente durante il trattamento e non sono stati osservati nuovi eventi avversi con la somministrazione a lungo termine.
La percentuale dei pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi ha continuato a essere bassa in entrambi i gruppi di trattamento ( 2% nel gruppo Tebentafusp e 5% nel gruppo di controllo ).
Non si sono verificati decessi correlati al trattamento.
Questa analisi a 3 anni ha supportato un beneficio continuo a lungo termine di Tebentafusp per la sopravvivenza globale tra i pazienti adulti HLA-A*02:01 positivi con melanoma uveale metastatico non-trattato in precedenza. ( Xagena2023 )
Hassel JC et al, N Engl J Med 2023; 389: 2256-2266
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