È stata condotta una analisi retrospettiva per valutare il profilo di sicurezza della monoterapia con Nivolumab ( Opdivo ) nei pazienti con melanoma avanzato, e descrivere la gestione degli eventi avversi usando le linee guida di sicurezza stabilite.
I dati di sicurezza sono stati ottenuti da quattro studi, tra cui due studi di fase III, con pazienti che hanno ricevuto Nivolumab 3 mg/kg una volta ogni 2 settimane.
È stato valutato il tasso di eventi avversi correlati al trattamento, il tempo di insorgenza e la risoluzione di selezionati eventi avversi ( quelli con potenziale eziologia immunologica ), e l'impatto di selezionare eventi avversi e agenti immunomodulanti soppressivi sulla efficacia antitumorale.
In 576 pazienti, il 71% ha avuto eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado ( più comunemente fatica, 25%, prurito, 17%, diarrea, 13%, e rash, 13% ) e il 10% ha presentato eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4.
Non sono stati riportati decessi correlati al farmaco.
Eventi avversi selezionati, che si sono verificati nel 49% dei pazienti, sono stati più frequentemente legati a cute, apparato gastroenterico, sistema endocrino, e fegato.
Eventi avversi selezionati di grado 3 o 4 si sono verificati nel 4% dei pazienti.
Il tempo mediano di comparsa di eventi avversi selezionati variava da 5 settimane per la pelle a 15 settimane per gli eventi avversi renali.
Circa il 24% dei pazienti ha ricevuto immunomodulatori sistemici per gestire gli eventi avversi selezionati, che nella maggior parte dei casi si sono risolti.
Mediante aggiustamento per numero di dosi, il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato significativamente maggiore nei pazienti che hanno avuto selezionati eventi avversi di ogni grado correlati al trattamento, rispetto a coloro che non ne hanno avuti.
Gli ORR sono stati simili nei pazienti che hanno ricevuto e nei pazienti che non hanno ricevuto immunomodulatori sistemici.
In conclusione, gli eventi avversi correlati al trattamento con la monoterapia con Nivolumab sono stati principalmente di basso grado, e la maggior parte si è risolta con le linee guida di sicurezza stabilite.
L'utilizzo di immunomodulatori non ha influenzato il tasso di risposta obiettiva, anche se selezionati eventi avversi correlati al trattamento di ogni grado sono stati associati a un maggiore tasso di risposta obiettiva, ma con nessun beneficio di sopravvivenza libera da progressione. ( Xagena2017 )
Weber JS et al, J Clin Oncol 2017; 35: 785-792
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