L'impatto dell'ordine di trattamento con inibitori dei checkpoint o inibitori di BRAF/MEK sullo sviluppo di metastasi cerebrali in pazienti con melanoma metastatico non-resecabile con mutazione BRAF V600 è sconosciuto.
Lo studio SECOMBIT ha esaminato l'impatto dell'ordine di ricezione di questi trattamenti in tali pazienti.
Nello studio a tre bracci sono stati esaminati pazienti senza metastasi cerebrali che avevano ricevuto gli inibitori di BRAF/MEK Encorafenib ( Braftovi ) e Binimetinib ( Mektovi ) fino a progressione della malattia, seguiti dagli inibitori dei checkpoint immunitari Ipilimumab ( Yervoy ) e Nivolumab ( Opdivo ) ( braccio A ); o trattamento con Ipilimumab e Nivolumab fino a progressione della malattia, seguiti da Encorafenib e Binimetinib ( braccio B ); o trattamento con Encorafenib e Binimetinib per 8 settimane, seguiti da Ipilimumab e Nivolumab fino a progressione della malattia, seguiti da un nuovo trattamento con Encorafenib e Binimetinib ( braccio C ).
Le metastasi cerebrali sono state scoperte durante la sperimentazione in 23/69 pazienti nel braccio A, 11/69 nel braccio B e 9/68 nel braccio C.
A un follow-up mediano di 56 mesi, i tassi di sopravvivenza libera da metastasi cerebrali a 60 mesi sono stati del 56% per il braccio A, dell'80% per il braccio B ( hazard ratio HR vs A: 0.40 ) e dell'85% per il braccio C ( HR vs A: 0.35 ).
Nei pazienti con melanoma metastatico non-resecabile, la sequenza di trattamento di inibizione del checkpoint immunitario seguita da inibitori di BRAF/MEK è stata associata a periodi più lunghi di sopravvivenza libera da nuove metastasi cerebrali rispetto alla sequenza inversa.
Anche un regime in cui l'inibizione del checkpoint immunitario è stata inserita tra l'inibizione di BRAF/MEK è sembrato essere protettivo contro le metastasi cerebrali. ( Xagena2024 )
Ascierto PA et al, NEJM Evid 2024;3(10):EVIDoa2400087
XagenaMedicina_2024