Pembrolizumab ( Keytruda ) ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale ( OS ) rispetto a Ipilimumab ( Yervoy ) nel melanoma avanzato non-resecabile nello studio KEYNOTE-006.
Sono stati presentati i dati di follow-up a 10 anni.
I pazienti con melanoma non-resecabile allo stadio III o IV sono stati assegnati in modo casuale a Pembrolizumab 10 mg/kg per via endovenosa ogni 2 settimane o ogni 3 settimane per 2 anni o meno ( aggregati ) oppure Ipilimumab 3 mg/kg per via endovenosa ogni 3 settimane per 4 cicli.
Dopo KEYNOTE-006, i pazienti potevano passare a KEYNOTE-587 per un follow-up a lungo termine.
I pazienti idonei potevano ricevere Pembrolizumab come secondo ciclo.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ). La sopravvivenza libera da progressione modificata ( PFS; censurata alla data dell'ultimo paziente in vita noto ), la sopravvivenza libera da progressione modificata con Pembrolizumab al secondo ciclo e la sopravvivenza specifica per melanoma erano endpoint esplorativi.
Degli 834 pazienti assegnati in modo casuale in KEYNOTE-006 ( Pembrolizumab, n=556; Ipilimumab, n=278 ), 333 ( 39.9% ) erano idonei per KEYNOTE-587; 211/333 pazienti ( 25.3% ) sono passati a KEYNOTE-587 ( Pembrolizumab, n=159; Ipilimumab, n=52 ) e 122 ( 14.6% ) non lo hanno fatto.
Per i pazienti passati a KEYNOTE-587 ( n=211 ), il tempo mediano dalla randomizzazione in KEYNOTE-006 al cut-off dei dati per KEYNOTE-587 ( maggio 2024 ) è stato di 123.7 mesi.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 32.7 mesi per Pembrolizumab e 15.9 mesi per Ipilimumab ( hazard ratio, HR=0.71 ); la sopravvivenza globale a 10 anni è stata rispettivamente del 34.0% e del 23.6%.
Tra i pazienti che hanno completato 94 settimane o più di Pembrolizumab, la sopravvivenza mediana globale dalla settimana 94 non è stata raggiunta; il tasso di sopravvivenza globale a 8 anni è stato dell'80.8%.
La sopravvivenza mediana libera da progressione modificata è stata di 9.4 mesi per Pembrolizumab e 3.8 mesi per Ipilimumab ( HR=0.64 ).
Tra i pazienti che hanno ricevuto Pembrolizumab al secondo ciclo, la sopravvivenza mediana libera da progressione modificata dall'inizio del secondo ciclo è stata di 51.8 mesi; la sopravvivenza libera da progressione modificata a 6 anni è stata del 49.2%.
La sopravvivenza specifica per melanoma mediana è stata di 51.9 mesi per Pembrolizumab e 17.2 mesi per Ipilimumab ( HR=0.66 ).
Questi risultati hanno confermato che il Pembrolizumab offre benefici in termini di sopravvivenza a lungo termine nel melanoma avanzato, supportandone l'impiego come standard di cura in questo contesto. ( Xagena2024 )
Long GV et al, Ann Oncol 2024; 35: 1191-1199
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