Pembrolizumab ( Keytruda ) è un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro il recettore-1 di morte programmata ( PD-1 ), una proteina chiave del checkpoint immunoinibitorio implicata nella down-regolazione delle risposte immunitarie anti-tumorali.
Pembrolizumab, un farmaco somministrato per via endovenosa, è indicato per il trattamento del melanoma avanzato non-resecabile o metastatico, sulla base del suo beneficio clinico in questo ambito nello studio di fase I KEYNOTE 001 ( coorti di espansione ) e negli studi di fase II e III KEYNOTE 002 e 006.
Questi studi sono stati condotti in pazienti naïve a Ipilimumab ( Yervoy ) e/o già trattati con Ipilimumab.
Sono stati valutati i regimi di Pembrolizumab somministrati ogni 2 o 3 settimane, i quali hanno contribuito a determinare la dose raccomandata di 2 mg/kg ogni 3 settimane.
Negli studi di confronto con braccia attive, i regimi di Pembrolizumab hanno notevolmente migliorato la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e tassi di risposta globale ( ORR ) rispetto a Ipilimumab in pazienti naïve a Ipilimumab ( KEYNOTE 006 ) e hanno significativamente migliorato la sopravvivenza libera da progressione e i tassi di risposta globale, ma non la sopravvivenza globale ( anche se nel complesso i dati di sopravvivenza sono immaturi ), rispetto alla chemioterapia nei pazienti refrattari a Ipilimumab, che hanno anche ricevuto la terapia con inibitori BRAF/MEK se erano positivi alla mutazione BRAF ( KEYNOTE 002 ).
Pembrolizumab ha mostrato un profilo di tollerabilità accettabile, con eventi avversi immuno-correlati generalmente gestibili o reversibili.
Pertanto Pembrolizumab è una opzione di trattamento valida per i pazienti con melanoma avanzato, inclusi quelli che hanno progredito col trattamento con Ipilimumab e inibitori BRAF/MEK. ( Xagena2016 )
Deeks ED, Drugs 2016; 76: 375-386
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