L’anticorpo anti-PD-1 ( recettore 1 della morte programmata ) Nivolumab ( Opdivo ) ha attività clinica nei pazienti con melanoma metastatico.
È stato studiato Nivolumab associato a un vaccino come terapia adiuvante nei pazienti con melanoma in fase IIIC e IV resecato.
Pazienti positivi per HLA-A*0201 con tumori resecati positivi per HMB-45, NY-ESO-1, e/o MART-1 hanno ricevuto Nivolumab ( 1 mg/kg, 3 mg/kg o 10 mg/kg per via endovenosa ) in associazione a un vaccino multipeptidico ( gp100, MART-1, e NY-ESO-1 con Montanide ISA 51 VG ) ogni 2 settimane per 12 dosi, seguite da terapia di mantenimento con Nivolumab ogni 12 settimane per 8 dosi.
L’obiettivo primario era la sicurezza e la determinazione di una dose massima tollerata ( MTD ). Gli obiettivi secondari includevano la sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e gli studi dei correlati immunologici.
Sono stati arruolati 33 pazienti. L'età media era di 47 anni; il 55% era di sesso maschile. Due pazienti avevano malattia in stadio IIIC; 31 pazienti avevano malattia in stadio IV. Il follow-up è stato di 32.1 mesi. La dose massima tollerata non è stata raggiunta.
La maggior parte dei comuni eventi avversi correlati ( oltre il 40% ) è stata rappresentata da: reazione al sito di iniezione del vaccino, affaticamento, eruzioni cutanee, prurito, nausea e artralgie.
Sono stati osservati 5 eventi avversi correlati di grado 3 ( ipopotassiemia, n=1; rash, n=1; enterite, n=1; colite, n=2 ).
10 dei 33 pazienti sono andati incontro a recidiva. La sopravvivenza media libera da recidiva stimata è stata pari a 47.1 mesi; la sopravvivenza media globale non è stata raggiunta.
Sono stati osservati con il trattamento incrementi nella popolazione di cellule T CTLA-4(+)/CD4(+), CD25(+)Treg/CD4(+) e T CD8(+) specifiche per il tetramero ( P inferiore a 0.05 ).
Sono state riscontrate tendenze verso più basse popolazioni di MDSC ( cellule soppressorie di derivazione mieloide ) al basale e popolazioni CD25(+)Treg/CD4(+) nei pazienti non-recidivanti; lo stato tumorale PD-L1 non è stato significativamente associato con la sopravvivenza libera da recidiva.
In conclusione, Nivolumab associato al vaccino è risultato ben tollerato come terapia adiuvante e ha dimostrato attività immunologica con una promettente sopravvivenza nel melanoma ad alto rischio asportato, giustificando ulteriori studi. ( Xagena2015 )
Gibney GT et al, Clin Cancer Res 2015; 21: 712-720
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