L'attività di Nivolumab e Relatlimab ( Opdualag ) nel melanoma avanzato con precedente progressione su regimi contenenti agenti anti-PD-1 / anti-PD-l1, è in fase di studio.
RELATIVITY-047 ha dimostrato una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) significativamente migliorata per Nivolumab e Relatlimab rispetto al solo Nivolumab nel melanoma avanzato precedentemente non-trattato.
Lo studio di fase I/IIa, in aperto, RELATIVITY-020, parte D, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Nivolumab e Relatlimab nel melanoma avanzato con progressione durante o entro 3 mesi da 1 ( D1 ) o 1 o più ( D2 ) regimi contenenti anti-PD-1 / anti-PD-L1.
La sicurezza era un endpoint primario. Sono stati valutati il tasso di risposta obiettiva ( endpoint coprimario ) e la sopravvivenza libera da progressione mediante revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ).
In tutto 518 pazienti ( D1=354; D2=164 ) hanno ricevuto Nivolumab e Relatlimab. Tra i pazienti valutabili, il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) della revisione centrale indipendente in cieco è stato del 12.0% in D1 ( n=351 ) e del 9.2% in D2 ( n=163 ).
Le risposte sono sembrate arricchirsi tra i pazienti con tumori che esprimevano PD-L1 o il gene di attivazione dei linfociti 3 ( LAG-3 ); tuttavia, le risposte sono state osservate indipendentemente da PD-L1 e dall'espressione di LAG-3 ( 1% ).
La durata mediana della risposta ( DoR ) non è stata raggiunta in D1 ed è stata di 12.8 mesi in D2.
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana secondo la revisione centrale indipendente in cieco è stata di 2.1 mesi in D1 e 3.2 mesi in D2; il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi è stato rispettivamente del 29.1% e del 27.7%.
L'incidenza di eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4 è stata del 15.0% in D1 e del 12.8% in D2.
Un caso di miocardite di grado 3 e nessun decesso correlato al trattamento si è verificato nella parte D.
Nivolumab e Relatlimab hanno presentato un profilo di sicurezza gestibile e hanno dimostrato un'attività clinica duratura in una percentuale di pazienti con melanoma avanzato pesantemente pretrattato con precedente progressione con regimi contenenti anti-PD-1 / anti-PD-L1. ( Xagena2023 )
Ascierto PA et al, J Clin Oncol 2023; 41: 2724-2735
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