Per far fronte alla scarsità di dati nei pazienti con esiti storicamente sfavorevoli, è stato condotto lo studio di fase IIIb CheckMate 401 a braccio singolo per valutare la sicurezza e l’efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy ) seguito da Nivolumab in monoterapia in popolazioni di pazienti clinicamente diverse con melanoma avanzato.
I pazienti naive-al-trattamento con melanoma non-resecabile in stadio III-IV hanno ricevuto Nivolumab 1 mg/kg più Ipilimumab 3 mg/kg una volta ogni 3 settimane ( 4 dosi ) seguito da Nivolumab 3 mg/kg ( 240 mg a seguito di una modifica del protocollo ) una volta ogni 2 settimane per 24 mesi o meno.
L'endpoint primario era l'incidenza di eventi avversi correlati al trattamento selezionati di grado 3-5. La sopravvivenza globale ( OS ) era un endpoint secondario.
Gli esiti sono stati valutati in sottogruppi definiti dall’ECOG performance status, dallo stato delle metastasi cerebrali e dal sottotipo di melanoma.
In totale, 533 pazienti hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Eventi avversi correlati al trattamento selezionati di grado 3-5 che hanno interessato il sistema gastrointestinale ( 16% ), epatico ( 15% ), endocrino ( 11% ), cutaneo ( 7% ), renale ( 2% ) e polmonare ( 1% ) si sono verificati in tutta la popolazione trattata; tassi di incidenza simili sono stati osservati in tutti i sottogruppi.
Al follow-up mediano di 21.6 mesi, i tassi di sopravvivenza globale a 24 mesi erano 63% in tutta la popolazione trattata, 44% nel sottogruppo ECOG PS 2 ( compresi i pazienti solo con melanoma cutaneo ), 71% nel sottogruppo con metastasi cerebrali, 36% nel sottogruppo di melanoma oculare / uveale e 38% nel sottogruppo di melanoma della mucosa.
Nivolumab più Ipilimumab seguito da Nivolumab in monoterapia è risultato tollerabile nei pazienti con melanoma avanzato e caratteristiche prognostiche sfavorevoli.
L’efficacia è risultata simile in tutta la popolazione trattata e nei pazienti con metastasi cerebrali. È stata osservata un’efficacia ridotta nei pazienti con ECOG PS 2, melanoma oculare / uveale e/o melanoma della mucosa, evidenziando la continua necessità di nuove opzioni terapeutiche per questi pazienti difficili da trattare. ( Xagena2023 )
Dummer R et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3917-3929
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