Lo studio European Organisation for Research and Treatment of Cancer ( EORTC ) 1325-MG/KEYNOTE-054 in pazienti con melanoma resecato in stadio III ad alto rischio ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da recidiva con Pembrolizumab adiuvante rispetto al placebo ( hazard ratio, HR=0.57; P minore di 0.0001 ).
Sono stati riportati i risultati dell'endpoint esplorativo della qualità di vita correlata alla salute ( HRQOL ).
Questo studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato è stato condotto in 123 centri accademici e ospedali comunitari in 23 Paesi.
Erano eleggibili i pazienti di età pari o superiore a 18 anni con melanoma cutaneo resecato in stadio IIIA, IIIB o IIIC non-trattato e confermato istologicamente in precedenza, e un punteggio ECOG performance status pari a 1 o 0.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale stratificando per stadio e regione geografica a ricevere per via endovenosa 200 mg di Pembrolizumab o placebo.
Il trattamento è stato somministrato ogni 3 settimane per 1 anno o fino a recidiva della malattia, tossicità inaccettabile o morte.
L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da recidiva, riportata altrove. HRQOL era un endpoint esplorativo prespecificato, con salute globale / qualità di vita ( GHQ ) su 2 anni misurata dall'EORTC QLQ-C30 come analisi primaria.
Le analisi sono state fatte nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).
Tra il 2015 e il 2016, 1.019 pazienti sono stati assegnati a Pembrolizumab ( n=514 ) o a placebo ( n=505 ).
Il follow-up mediano è stato di 15.1 mesi al momento dell’analisi.
La compliance di HRQOL era maggiore del 90% al basale, maggiore del 70% durante il primo anno e successivamente maggiore del 60% per entrambi i gruppi.
A causa dei bassi numeri di compliance assoluta al follow-up successivo, l'analisi è stata interrotta alla settimana 84.
I punteggi GHQ al basale erano simili tra i gruppi ( 77.55 nel gruppo Pembrolizumab e 76.54 nel gruppo placebo ) rimanendo stabili nel tempo.
La differenza nel punteggio medio di GHQ tra i due gruppi nei 2 anni è stata di -2.2 punti.
La differenza nel punteggio medio durante il trattamento è stata di -1.1 punti e la differenza nel punteggio medio dopo il trattamento è stata di -2.2 punti.
Queste differenze rientrano nella soglia di rilevanza clinica di 5 punti per QLQ-C30 e sono quindi clinicamente non-significative.
Pembrolizumab non ha prodotto una diminuzione clinicamente significativa della qualità di vita correlata alla salute, rispetto al placebo quando somministrato come terapia adiuvante per i pazienti con melanoma resecato di stadio III ad alto rischio.
Questi risultati supportano l'uso di Pembrolizumab adiuvante in questo contesto. ( Xagena2021 )
Bottomley A et al, Lancet Oncology 2021; 22: 655-664
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