Sono necessari trattamenti efficaci per il melanoma che progredisce con gli inibitori PD-1 o PD-L1.
È stato condotto lo studio di fase II LEAP-004 per valutare la combinazione dell'inibitore multichinasi Lenvatinib ( Lenvima ) e dell'inibitore PD-1 Pembrolizumab ( Keytruda ) in questa popolazione.
Pazienti idonei con melanoma in stadio III-IV non-resecabile con malattia progressiva ( PD ) confermata entro 12 settimane dall'ultima dose di un inibitore PD-1 / PD-L1 somministrato da solo o con altre terapie, inclusi gli inibitori CTLA -4, hanno ricevuto Lenvatinib 20 mg per via orale una volta al giorno più 35 dosi o meno di Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa una volta ogni 3 settimane fino a malattia progressiva o tossicità inaccettabile.
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) in base ai criteri RECIST, versione 1.1, secondo una revisione centrale indipendente.
Sono stati arruolati e trattati in totale 103 pazienti. Il follow-up mediano dello studio è stato di 15.3 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva nella popolazione totale è stata del 21.4%, con 3 ( 2.9% ) risposte complete e 19 ( 18.4% ) risposte parziali.
La durata mediana della risposta ( DoR ) è stata di 8.3 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva è stato del 33.3% nei 30 pazienti con malattia progressiva sottoposti a precedente terapia anti-PD-1 più anti-CTLA-4.
La sopravvivenza mediana libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) nella popolazione totale sono state rispettivamente di 4.2 mesi e 14.0 mesi.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-5 si sono verificati in 47 pazienti ( 45.6% ), più comunemente ipertensione ( 21.4% ); un paziente è deceduto per un evento correlato al trattamento ( diminuzione della conta piastrinica ).
Lenvatinib più Pembrolizumab fornisce risposte clinicamente significative e durature nei pazienti con melanoma avanzato con malattia progressiva, confermata, con precedente terapia a base di inibitori PD-1 / PD-L1, compresi quelli con malattia progressiva in terapia anti-PD-1 più anti-CTLA-4.
Il profilo di sicurezza era come previsto. Questi dati supportano Lenvatinib più Pembrolizumab come potenziale regime per questa popolazione con elevati bisogni insoddisfatti. ( Xagena2023 )
Arance A et al, J Clin Oncol 2023; 41: 75-85
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