La combinazione di Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy ) è risultata efficace nei pazienti con metastasi cerebrali da melanoma asintomatico ( MBM ) in CheckMate 204, ma ha mostrato una bassa efficacia nei pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche da melanoma.
Sono stati forniti i dati finali di follow-up a 3 anni dallo studio.
Lo studio di fase 2, multicentrico, in aperto CheckMate 204 ha incluso adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con metastasi cerebrali da melanoma misurabili ( 0.5-3.0 cm di diametro ).
I pazienti asintomatici ( coorte A ) avevano un ECOG performance status di 0 o 1 e nessun sintomo neurologico o uso di corticosteroidi al basale; i pazienti sintomatici ( coorte B ) avevano un ECOG performance status di 0-2 con sintomi neurologici stabili e potevano ricevere Desametasone a basse dosi.
Nivolumab 1 mg/kg più Ipilimumab 3 mg/kg è stato somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane per quattro dosi, seguite da Nivolumab 3 mg/kg ogni 2 settimane per un massimo di 2 anni, fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
L'endpoint primario era il tasso di beneficio clinico intracranico ( risposte complete, risposte parziali o malattia stabile di durata maggiore o uguale a 6 mesi ) valutato in tutti i pazienti trattati.
La sopravvivenza libera da progressione intracranica e la sopravvivenza globale erano gli endpoint secondari chiave.
Tra il 2015 e il 2017, 119 dei 165 pazienti ( 72% ) sottoposti a screening sono stati arruolati e trattati: 101 pazienti erano asintomatici ( coorte A; follow-up mediano 34.3 mesi ) e 18 erano sintomatici ( coorte B; follow-up mediano 7.5 mesi ).
Il beneficio clinico intracranico valutato dallo sperimentatore è stato osservato in 58 pazienti su 101 ( 57.4% ) nella coorte A e in 3 su 18 pazienti ( 16.7% ) nella coorte B; la risposta obiettiva valutata dallo sperimentatore è stata osservata in 54 pazienti ( 53.5% ) nella coorte A e 3 pazienti ( 16.7% ) nella coorte B.
33 pazienti ( 33% ) nella coorte A e 3 ( 17% ) pazienti nella coorte B hanno presentato una risposta completa intracranica valutata dallo sperimentatore.
Per i pazienti della coorte A, la sopravvivenza libera da progressione intracranica a 36 mesi è stata del 54.1% e la sopravvivenza globale è stata del 71.9%.
Per i pazienti della coorte B, la sopravvivenza libera da progressione intracranica a 36 mesi è stata del 18.9% e la sopravvivenza globale è stata del 36.6%.
Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4 più comuni sono stati: aumento dell'alanina aminotransferasi e dell'aspartato aminotransferasi ( 15 su 101 pazienti ciascuno, 15% ) nella coorte A; nessun evento avverso correlato al trattamento di grado 3 si è verificato in più di un paziente ciascuno nella coorte B e non si è verificato alcun evento di grado 4.
Gli eventi avversi correlati al trattamento gravi più comuni sono stati: colite, diarrea, ipofisite e aumento dell'alanina aminotransferasi ( 5 ciascuno su 101 pazienti, 5%, nella coorte A ); nessun evento avverso correlato al trattamento grave si è verificato in più di un paziente ciascuno nella coorte B.
Si è verificato un decesso correlato al trattamento ( miocardite nella coorte A ).
I tassi di risposta duratura a 3 anni, sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione per i pazienti asintomatici supportano l'uso di prima linea di Nivolumab più Ipilimumab.
La malattia sintomatica nei pazienti con metastasi cerebrali da melanoma rimane difficile da trattare, ma alcuni pazienti ottengono una risposta a lungo termine con la combinazione. ( Xagena2021 )
Tawbi HA et al, Lancet Oncology 2021; 22: 1692-1704
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