Nonostante i notevoli progressi nel trattamento del melanoma non-resecabile o metastatico, permane la necessità di nuove terapie.
Bempegaldesleukin ( BEMPEG ), un profarmaco della interleuchina-2 pegilata ( IL-2 ), ha dimostrato la sua efficacia nello studio di fase II PIVOT-02.
PIVOT IO 001 è uno studio di fase III, randomizzato, in aperto che si basa sui risultati di PIVOT-02 nel melanoma di prima linea.
I pazienti con melanoma precedentemente non-trattato, non-resecabile o metastatico sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Bempegaldesleukin più Nivolumab ( NIVO; Opdivo ) oppure Nivolumab in monoterapia.
Gli endpoint primari erano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediante revisione centrale indipendente in cieco e la sopravvivenza globale ( OS ).
Gli endpoint secondari ed esplorativi includevano ulteriori misure di efficacia, sicurezza e analisi di farmacocinetica ( PK ) e farmacodinamica.
In 783 pazienti ( n=391, BEMPEG più NIVO; n=392, NIVO in monoterapia ), il follow-up mediano è stato di 11.6 mesi nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).
Il tasso di risposta obiettiva con Bempegaldesleukin più Nivolumab è stato del 27.7% rispetto al 36.0% con Nivolumab ( P bilaterale=0.0311 ).
La sopravvivenza mediana libera da malattia con Bempegaldesleukin più Nivolumab è stata di 4.17 mesi rispetto a 4.99 mesi con Nivolumab ( hazard ratio HR, 1.09; P=0.3988 ).
La sopravvivenza mediana globale è stata di 29.67 mesi con Bempegaldesleukin più Nivolumab rispetto a 28.88 mesi con Nivolumab ( HR, 0.94; P=0.6361 ).
Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4 e i tassi di eventi avversi gravi sono stati più elevati con la combinazione ( 21.7% e 10.1%, rispettivamente ) rispetto a Nivolumab ( 11.5% e 5.5%, rispettivamente ).
L’esposizione alla farmacocinetica di Bempegaldesleukin e le variazioni assolute della conta linfocitaria dopo Bempegaldesleukin più Nivolumab sono state comparabili tra PIVOT IO 001 e PIVOT-02.
Lo studio PIVOT IO 001 non ha raggiunto i suoi endpoint primari di tasso di risposta obiettiva, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale.
È stata osservata una maggiore tossicità con Bempegaldesleukin più Nivolumab rispetto a Nivolumab. ( Xagena2023 )
Diab A et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4756-4767
Dermo2023 Onco2023 Farma2023
