Il trattamento combinato con inibitori di BRAF e MEK ha dimostrato benefici sulla sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e sulla sopravvivenza globale ( OS ) ed è uno standard di cura per il trattamento del melanoma avanzato con mutazione BRAF V600.
E' stato riportato l'aggiornamento a 5 anni dallo studio COLUMBUS.
I pazienti con melanoma localmente avanzato non-resecabile o metastatico con mutazione BRAF V600, non-trattati o in progressione dopo immunoterapia di prima linea, sono stati assegnati in modo casuale a Encorafenib ( Braftovi ) 450 mg una volta al giorno più Binimetinib ( Mektovi ) 45 mg due volte al giorno, Vemurafenib ( Zelboraf ) 960 mg due volte al giorno, oppure Encorafenib 300 mg una volta al giorno.
Un'analisi aggiornata è stata condotta 65 mesi dopo l'assegnazione casuale dell'ultimo paziente.
Sono stati assegnati in modo casuale 577 pazienti: 192 a Encorafenib più Binimetinib, 191 a Vemurafenib e 194 a Encorafenib.
Le percentuali di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e sopravvivenza globale ( OS ) a 5 anni con Encorafenib più Binimetinib sono state rispettivamente del 23% e del 35% in totale, e del 31% e del 45% nei pazienti con livelli normali di lattato deidrogenasi.
In confronto, le percentuali di sopravvivenza senza progressione e sopravvivenza globale a 5 anni con Vemurafenib sono state rispettivamente del 10% e del 21%, e del 12% e del 28% nei pazienti con livelli normali di lattato deidrogenasi.
La durata mediana della risposta con Encorafenib più Binimetinib è stata di 18.6 mesi, con il controllo della malattia raggiunto nel 92.2% dei pazienti.
In confronto, la durata mediana della risposta con Vemurafenib è stata di 12.3 mesi, con il controllo della malattia raggiunto nell'81.2% dei pazienti.
Il follow-up a lungo termine non ha mostrato nuovi problemi di sicurezza e i risultati sono stati coerenti con il profilo di tollerabilità noto di Encorafenib più Binimetinib.
In questo aggiornamento a 5 anni della parte 1 dello studio COLUMBUS, il trattamento con Encorafenib più Binimetinib ha dimostrato continui benefici a lungo termine e un profilo di sicurezza coerente nei pazienti con melanoma con mutazione BRAF V600. ( Xagena2022 )
Dummer R et al, J Clin Oncol 2022; 40: 4178-4188
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